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Procurar mais artigos deste autor Peter Tsvetkov, Gad Asher e Aviv Paz contribuíram igualmente para o Departamento de Estudos De Neurobiologia, Instituto Weizmann de Ciência, Rehovot 76100, Israel Departamento de Biologia Estrutural, Instituto de Ciências Weizmann, Rehovot 76100, Israel, busca por mais trabalhos deste autor Peter Tsvetkov, Gad Asher e Aviv Paz contribuíram igualmente para o estudo Nina Reuven, Departamento de Genética Molecular, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100 , Israel Procurar por mais artigos deste autorJoel L. Sussman, Departamento de Biologia Estrutural, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel Procure mais artigos deste autor JLS é o Morton e Gladys Pickman Professor de Biologia Estrutural, e YS é o Oscar e Emma Getz Professor. Israel Silman, Departamento de Neurobiologia, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100, Israel Procure por mais artigos por este autorYosef Shaul Correspondente autor Endereço de e-mail: yosef. shaulweizmann. ac. il Departamento de Genética Molecular, Weizmann Institute of Science, Rehovot 76100 Departamento de Genética Molecular de Israel, Instituto de Ciências da Weizmann, Rehovot 76100, Israel, procura por mais trabalhos deste autor. JLS é o Morton e Gladys Pickman Professor de Biologia Estrutural, e YS é o Oscar e Emma Getz Professor. As proteínas intrinsecamente desestruturadas (IUP), também conhecidas como proteínas nativas dobradas, não possuem estrutura secundária e terciária bem definida em condições fisiológicas. Nos últimos anos, as evidências experimentais e teóricas crescentes se acumularam, indicando que muitas proteínas inteiras e sequências de proteínas não estão estruturadas em condições fisiológicas e que desempenham papéis significativos em diversos processos celulares. Algoritmos bioinformáticos foram desenvolvidos para identificar tais sequências em proteínas para as quais os dados estruturais estão faltando, mas ainda geram números substanciais de falsos positivos e negativos. Descrevemos aqui um ensaio in vitro simples e confiável para identificar sequências IUP com base na sua susceptibilidade à degradação proteossômica 20S. Mostramos que as sequências de IUP de digestão de proteassomas 20S, em condições em que os estados de glóbulos nativos e até mesmo fundidos são resistentes. Além disso, mostramos que as interações proteinndashprotein podem proteger as IUPs contra a ação protéossômica 20S. Em conjunto, nossos resultados sugerem que o teste de degradação de proteassoma 20S fornece um poderoso sistema para a definição operacional de IUPs. Proteínas 2008. cópia 2007 Wiley-Liss, Inc. Artigo Informação Formato Disponível Texto completo: HTML PDF Copyright copy 2007 Wiley-Liss, Inc. IUP glórmula de dermatite proteasea proteínica nativamente desenvolvida Proteólise IDP História da Publicação Problema on-line: 5 de fevereiro de 2008 Versão do registro on-line : 18 de setembro de 2007 Manuscrito aceito: 14 de maio de 2007 Manuscrito revisado: 3 de maio de 2007 Manuscrito recebido: 26 de março de 2007 Programa de pesquisa e desenvolvimento tecnológico da Comissão Europeia. Número de concessão: 031220 Fundação Bruce Rosen Fundação Memorial Jean e Jula Goldwurm Kimmelman Centro de Estrutura e Assembléia Biomolecular Centro Benziyo para Neurociências Ministério das Ciências, Cultura e Esporte de Israel para o Centro de Proteção da Estrutura Israel (ISPC) Fundação Divadol Fundação Neuman Fundação de Israel para a Ciência Fundo de Pesquisa de Câncer de Israel Fundação de Pesquisa de Câncer Samuel Waxman Fundação Minerva com financiamento do Ministério Federal da Alemanha para Educação e Pesquisa Autismo Fala Conteúdo relacionado Artigos relacionados ao que você está visualizando Por favor habilite o Javascript para ver o conteúdo relacionado a este artigo . Literatura citada Número de vezes citado. 37 1 Yulian Gavrilov. Tzachi Hagai. Yaakov Levy. Inespecífico ainda decisivo: a ubiquitação pode afetar a dinâmica do estado nativo da proteína modificada, Protein Science. 2015. 24. 10, 1580 Wiley Online Library 2 Robin van der Lee. Marija Buljan. Benjamin Lang. 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Encontramos uma nova via que regula a estabilidade do p53. Esta via é regulada por NAD (P) H: quinone oxidoreductase 1 (NQO1). A inibição farmacológica e genética de NQO1 induz degradação proteasomal p53 e inibe a apoptose mediada por p53. NQO1 regula a degradação de p53 por um mecanismo que é independente de Mdm2 e ubiquitina. Este caminho não é exclusivo para p53. Um número limitado de outras proteínas de curta duração, como p73 e ODC, são reguladas pelo NQO1. Estudos indicaram que esta via pode desempenhar um papel na oncogênese. O mecanismo molecular subjacente deste processo de desestabilização de proteínas está em estudo. Supressores de tumores e dano de DNA Estudamos a base molecular da resposta celular ao dano do DNA, em particular ruptura de dupla cadeia (DSB). Caracterizamos uma nova via de sinalização que é iniciada pelo DSB e desencadeia a ativação do não-receptor de tirosina quinase c-Abl. Esta quinase, por sua vez, a tirosina fosforila o p73 intimamente associado, um membro da família de supressores de tumor p53. Esse processo geralmente provoca apoptose, a menos que o dano tenha sido reparado ou os fragmentos de DNA tenham sido excluídos. Assim, a maquinaria de reparação e os fragmentos de DNA regulam a via da apoptose. A natureza e a composição deste processo estão em estudo. Os Mecanismos Moleculares dos Vírus Virus de Interação Host-Cell de vírus para propagar têm que invadir células e ocupar a maquinaria celular relevante. Como, um dado vírus com um número muito limitado de genes pode fazê-lo é uma questão muito básica, mas as respostas aguardam a compreensão dos genes do vírus de uma mão e as máquinas celulares dos outros. O vírus da hepatite B (HBV) é um agente infeccioso comum em todo o mundo, portanto, fornece um excelente modelo. HBV é um vírus específico do fígado. Nosso estudo revelou que este tropismo é determinado ao nível dos níveis de receptor e pós-receptor, e identificou a base molecular desses processos. Descobrimos que a pequena proteína reguladora de pX da HBV manipula a maquinaria de transcrição celular em todos os níveis possíveis, nomeadamente a cromatina, o potenciador e as proteínas de ligação do promotor basal. As proteínas celulares, os alvos de pX foram identificados, mas a lista não foi completada. 34 vírus sintéticos34 e terapia genética A terapia genética atraiu muita atenção, mas provou ser parcialmente bem sucedida. Os vírus que são usados ​​para a transdução do DNA são inseguros. Nosso objetivo é gerar partículas não infecciosas semelhantes a vírus. Os componentes individuais são preparados em sistemas heterogêneos e montados em tubo. Espera-se que essas partículas sejam seguras e sua produção seja altamente reprodutível. Esses 34 viriões sintéticos 34 podem revolucionar todo o campo da tecnologia de transferência de genes. Referências recentes Ori, A. Zauberman, A. Doitsh, G. Paran N. Oren, M. e Shaul, Y. (1998). P53 liga e reprime o intensificador de HBV: um elemento potenciador adjacente pode reverter o efeito de transcrição de p53. EMBO J 17, 544-553. Versão em PDF Haviv, I. Shamay M. Doitsh, G. e Shaul, Y. (1998). O pX do vírus da hepatite B visa TFIIB na coativação da transcrição. Mol. Célula. Biol. 18.1562-1569 Versão em PDF Haviv, I. Matza, Y. e Shaul, Y. (1998). PX, o coativador codificado com HBV, suprime os fenótipos dos mutantes TBP e TAF II 250. Genes and Dev 12, 1217-1226. Versão PDF Agami, R. e Shaul, Y. (1998). A atividade quinasa de c-Abl, mas não v-Abl, é potencializada pela interação direta com RFX1, uma proteína que liga os intensificadores de vários vírus e genes regulados pelo ciclo celular. Oncogene 16, 1779-1788. Versão PDF Agami, R. Blandino, G. Oren, M. e Shaul, Y. (1999). 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